En plattform med många möjligheter
Östrogenreceptorn (ER) aktiveras av hormonet östrogen och reglerar en rad funktioner i kroppen. Östrogen har ett antal positiva effekter, men den medicinska användningen har begränsats av förhöjda risker för utveckling av cancer i bröst och livmoder samt för blodproppar. Dessa risker är framförallt kopplade till ER-alfa-receptorn, medan ER-beta, som Karo Bio var med om att upptäcka på 1990-talet, förefaller förmedla de positiva effekterna av östrogen.
Multiple skleros- Potential för neuroprotektion och remyelinering
Multiple skleros är Karo Bios fokus inom CNS sedan 2011. Skälet för inriktningen mot MS är att ERbeta agonister i prekliniska modeller har visat goda effekter på reparationsprocesser och återuppbyggnad av de myelinskidor som omger och isolerar nerver och som är nödvändiga för effektiv fortledning av nervimpulser. Om behandling med ERbeta agonister visar sig kunna reparera skadat myelin också i patienter är det ett betydande genombrott i vården av MS-sjuka, där skadat myelin är det som leder till sjukdomssymptom och handikapp. Vi tror att ERbeta agonister kan bromsa eller reversera sjukdomsförloppet och användas för att behandla progressiva former av MS. De kan även ha positiv effekt på vissa symptom associerade med MS såsom kognition, sömn och depression. Vi har visat proof-of-concept i en djurmodell för MS (EAE). Resultaten visar att vi har en signifikant reduktion av symptom i väldigt sjuka djur och histologianalys visar att våra substanser har en neuroprotektiv effekt. Projektet är i sen substansoptimeringsfas och vi planerar att starta preklinisk utveckling under 2013. Våra substanser har även visat positiv effekt i djurmodeller för depression och värmevallningar.
Cancer- Ny möjlighet att behandla olika typer av cancer
Vår mest avancerade substans inom ER-beta programmet är KB9520 som är i preklinisk utveckling. Substansen har visat sig ha en bra effekt i olika sorters cancer; cholangiocarcinom, B- och T- cells lymfom och mesoteliom. Xenograft modeller för mesoteliom och lymfom visar att KB9520 minskar tumörtillväxten. Behandlingen leder till en signifikant minsking av tumörstorleken genom substansen stimulerar apoptos och hämmar celltillväxten. Vår strategi är att initialt fokusera på sällsynta cancerformer för att sedan kunna bredda användningsområdet till andra cancerformer.
Urologi
ER-beta uttrycks även i olika urogenitala vävnader och ER-beta agonister har visat sig effektiva i att reducera prostatastorlek och även att ha en positiv effekt på prostatacancer. ER-beta agonister har möjligheten att ha en snabbare terapeutisk verkan och en bättre biverkningsprofil än befintlig terapi för behandling av benign prostataförstoring. Vi har visat att våra substanser har en bra effekt på att krympa prostata i en djurmodell för benign prostataförstoring.
Samarbete med Merck
Karo Bio har sedan 1997 även ett samarbete med Merck (”MSD” utanför USA och Kanada) kring östrogenreceptorer. Sedan 2002 har Merck hela ansvaret för utvecklingsarbetet. Målet för samarbetet är att utveckla läkemedel inom området kvinnohälsa.
I september 2010 avbröt Merck en fas II-studie av den ledande läkemedelssubstansen MK-6913 för så kallade värmevallningar hos kvinnor i klimakteriet efter att en interimsanalys av data visat att de i förväg fastställda effektkriterierna inte uppfyllts. Merck utvärderar alternativ för framtida studier av MK-6913.
Karo Bio har rätt till milstolpsbetalningar från Merck, baserade på framgångsrik klinisk utveckling och läkemedelsregistrering, samt royalty på framtida försäljning av läkemedel utvecklade inom ramen för samarbetet.
