KÄRNAN I KARO BIOS FORSKNINGSVERKSAMHET
Kroppens organ, vävnader och celler kommunicerar med varandra genom olika signalsystem. Ett sådant signalsystem är hormonsystemet. Hormoner bildas i ett organ och transporteras via blodet till ett eller flera målorgan, där de utövar sin effekt.
I målorganet binder hormonet till ett protein, en så kallad receptor. Receptorerna kan sitta antingen på cellens yta eller inne i cellen. De receptorer som finns inne i celler kallas kärnreceptorer. Kärnreceptorer fungerar som ett reglage för vilka gener som uttrycks i den specifika cellen vid just det tillfället och därmed vilka proteiner cellen innehåller. Som exempel kan nämnas hormonet kortisol, som utsöndras av binjurarna och transporteras via blodet till många olika organ och vävnader. I en inflammerad vävnad kan det kroppsegna kortisonet gå in i målceller och via kärnreceptorer reglera genuttrycket så att anti-inflammatoriska proteiner stimuleras och inflammationsdrivande proteiner hämmas. I ett annat målorgan, levern, kan kortisolet öka blodsockerproduktionen genom att styra mängden av inblandade proteiner. Ett och samma hormonkärnreceptorkomplex kan alltså ha olika effekt i olika vävnader.
Hittills har 48 olika kärnreceptorer identifierats hos människan. Några av dem aktiveras eller hämmas av hormoner, andra av vitaminer, fettsyror eller gallsyror. För ytterligare några är den naturliga signalsubstansen, den så kallade liganden, okänd. I kärnreceptorerna finns bindningsfickor för de naturliga liganderna. Dessa bindningsfickor kan utnyttjas för design av läkemedel. Läkemedelssubstanser som binder in i kärnreceptorer, på ett likartat sätt som den naturliga liganden och därmed påverkar genutrycket, är användbara i många olika sjukdomstillstånd. Ett exempel är glukokortikoiderna, en klass läkemedelssubstanser som binder till samma receptorer som det kroppsegna kortisolet och därmed dämpar inflammation. Dessa läkemedel är mycket brett använda i sjukdomar såsom astma, reumatism och inflammatorisk tarmsjukdom.
Många kärnreceptorer lämpar sig väl som målproteiner för läkemedelsutveckling, och det inom ett brett spektrum av terapiområden. Karo Bio kan, med sin gedigna erfarenhetsbas och tillgång till lämpliga verktyg, effektivt adressera de mest intressanta av dessa receptorer i bolagets läkemedelsutvecklingsprojekt.